Șoarecii și porcii cărora le-a fost administrată experimental peptida asociată BRINP2 (BRP) au consumat mai puțină hrană, iar cercetătorii au observat efecte împotriva obezității, fără greață sau aversiune. Rezultatele descriu o posibilă direcție de cercetare pentru controlul greutății, aflată în etapa preclinică, adică a experimentelor pe animale, care citează https://doi.org/10.17632/y8m4669bkn.1.
Există și o observație care privește organismul uman: autorii au identificat această peptidă în lichidul cefalorahidian, lichidul din jurul creierului și al măduvei spinării. Au detectat-o și în creierul șoarecilor. Prezența moleculei la oameni nu demonstrează însă că administrarea ei produce aceleași efecte ca în experimentele pe animale.
Cercetarea are o ancoră de timp precisă: versiunea oficială a articolului este datată 5 martie 2025, iar numărul revistei în care apare poartă data de 1 mai 2025.
Într-unul dintre experimente, cercetătorii au urmărit șoareci masculi cu obezitate indusă prin alimentație. Administrarea s-a făcut zilnic, pe durata a 14 zile, cu câte 10 animale în fiecare dintre cele trei grupuri:
- BRP, în doză de 5 mg pentru fiecare kilogram de greutate corporală;
- Liraglutidă, în doză de 100 µg pentru fiecare kilogram;
- Tratament de control, folosit ca reper pentru comparație.
Au fost urmărite consumul zilnic de hrană și greutatea corporală. La finalul perioadei, cercetătorii au măsurat și nivelurile de insulină și glucagon pe nemâncate, la câte nouă animale din fiecare grup, respectiv leptina, la câte opt.
Un alt experiment a separat efectul asupra alimentației de cel asupra consumului de energie. Șapte șoareci au primit BRP în doză de 5 mg/kg, iar opt au primit tratamentul de control, cu administrări la început și după 24 de ore. Peptida a redus cantitatea de hrană consumată fără să modifice cheltuiala energetică; varianta cu ordinea aminoacizilor schimbată nu a produs aceeași reducere a consumului alimentar.
Autorii raportează și că BRP a influențat alimentația fără să scadă glicemia. Efectul de reducere a consumului de hrană a fost comparabil cu cel al formei 7-37 a peptidei asemănătoare glucagonului 1 (GLP-1), în condițiile experimentale studiate.
La porcii miniaturali Yucatan, evaluarea comportamentului nu a indicat manifestări de tip anxios după BRP. Testul a inclus câte patru animale pe grup, evaluate la o oră după injecția intramusculară cu tratament de control, BRP în doză de 2 mg/kg sau liraglutidă în doză de 8 µg/kg. Cercetătorii au folosit pozițiile și mișcările cozii pentru această evaluare.
Predicția fragmentelor hormonale a dus la identificarea moleculei
BRP este alcătuită din 12 aminoacizi. Cercetătorii au identificat-o folosind o metodă computațională prin care au cartografiat peste 2.600 de fragmente peptidice umane necaracterizate anterior, rezultate din tăierea precursorilor hormonali de către enzime.
Una dintre enzimele importante în acest proces este convertaza prohormonilor 1/3 (PCSK1/3), implicată inclusiv în procesarea precursorilor GLP-1. Metoda de predicție urmărește fragmentele care pot rezulta din această procesare, pentru a găsi molecule cu activitate biologică. Biblioteca experimentală a inclus 100 de peptide sintetizate, cu lungimi între 5 și 25 de aminoacizi.
În experimente, BRP a activat Fos la nivelul creierului și a acționat independent de leptină, de receptorul GLP-1 și de receptorul melanocortinei 4. Testele asupra structurii peptidei au arătat că leucina, aminoacidul aflat pe poziția a opta, este necesară atât pentru semnalizarea celulară, cât și pentru efectul de reducere a consumului de hrană.
Pentru autorii studiului, aceste rezultate susțin investigarea BRP ca posibilă intervenție asupra greutății corporale. Limita relevantă pentru persoanele interesate de tratamentul obezității rămâne nivelul dovezilor: efectele administrării descrise aici provin din cercetarea pe animale.
Declarația de interese consemnează că cercetătoarele Katrin J. Svensson și Laetitia Coassolo figurează ca inventatoare în brevete referitoare la peptide BRP pentru tulburări metabolice. Svensson este și cofondatoare a Merrifield Therapeutics. Ceilalți autori declară că nu au interese concurente.
