Un studiu publicat în 2023 arată că, la pacienții care au deja regurgitare mitrală degenerativă, activitatea redusă a transportorului de serotonină SERT ar putea grăbi deteriorarea unei valve mitrale deja afectate și ar putea aduce mai devreme momentul operației. Analiza a inclus peste 9.000 de pacienți care au trecut prin repararea sau înlocuirea valvei mitrale pentru regurgitare mitrală degenerativă.
Regurgitarea mitrală degenerativă, prescurtată DMR, este o boală a valvei cardiace în care valva nu se mai închide corect și permite sângelui să se întoarcă. Datele din studiu arată că anumite medicamente pot controla simptomele sau complicațiile, dar nu repară valva. Când degenerarea devine severă, tratamentul rămâne intervenția chirurgicală. Giovanni Ferrari, director științific al Programului de Cercetare Cardiotoracică la Columbia, a explicat: „Anumite medicamente pot ameliora simptomele și preveni complicațiile, dar nu tratează valva mitrală. Dacă degenerarea valvei mitrale devine severă, este necesară o intervenție chirurgicală pentru a repara sau înlocui valva.”
Cercetarea nu spune că antidepresivele produc singure boala valvei mitrale, ci că pot influența evoluția unei valve care a început deja să se deterioreze. Au fost evaluate separat 100 de biopsii de valvă mitrală, pe lângă analiza clinică a celor peste 9.000 de pacienți. Studiul s-a concentrat pe rolul SERT, proteina care oprește semnalul serotoninei prin reabsorbția și reciclarea acesteia în celulă. Când activitatea SERT scade, serotonina rămâne disponibilă mai mult timp. În aceeași categorie intră și inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei, prescriși frecvent în depresie, inclusiv fluoxetina și sertralina.
La pacienții cu DMR, echipa de cercetare a observat că persoanele care primeau ISRS au ajuns la tratament chirurgical pentru regurgitare mitrală severă la o vârstă mai tânără decât pacienții care nu luau aceste medicamente. Potrivit Jurnalulnational, cercetarea a fost condusă de Departamentul de Chirurgie al Universității Columbia, împreună cu Centrul Pediatric de Valve Cardiace de la Spitalul de Copii din Philadelphia, Universitatea din Pennsylvania și Institutul Cardiac Valley Hospital. Giovanni Ferrari a rezumat astfel concluzia principală: „Studiind datele acestor pacienți, am constatat că administrarea de ISRS a fost asociată cu regurgitarea mitrală severă care a necesitat tratament chirurgical la o vârstă mai tânără decât pentru pacienții care nu luau ISRS.”
Experimentele pe șoareci transgenici fără gena SERT au arătat valve mitrale mai groase. Modificări similare au fost observate și la șoareci normali tratați cu doze mari de ISRS. Cercetătorii au analizat și regiunea genetică 5-HTTLPR a genei SERT, care controlează activitatea transportorului. Ei au identificat o variantă „lungă” asociată cu activitate SERT mai scăzută, mai ales la persoanele care moștenesc două copii, una maternă și una paternă.
În studiu, pacienții cu DMR care aveau varianta „lung-lung” au ajuns mai des la operații pe valva mitrală decât cei cu alte variante. La nivel celular, celulele valvei mitrale de la pacienții cu această variantă au reacționat mai puternic la serotonină și au produs mai mult colagen, proces care poate îngroșa și rigidiza valva. Echipa propune testarea pacienților cu DMR pentru 5-HTTLPR, din ADN obținut din sânge sau salivă, pentru a identifica persoanele cu activitate SERT scăzută care ar putea avea nevoie de monitorizare mai atentă sau de operație mai devreme.
Studiul nu precizează când ar putea deveni standard această testare genetică, cât ar costa, cât de accesibilă ar fi pentru pacienți și nici care este frecvența variantei „lung-lung” în populația românească. De asemenea, nu sunt menționate studii clinice deja planificate pentru a valida schimbarea monitorizării sau a tratamentului antidepresiv. Autorii notează însă că nu au observat efecte nocive ale dozelor normale de ISRS sau ale variantei „lung-lung” în celulele obținute din valve mitrale umane sănătoase. Giovanni Ferrari a subliniat limita principală a rezultatului: „O valvă mitrală sănătoasă poate suporta probabil o activitate SERT scăzută fără a se defor”.
